Таблетки полприл

Таблетки полприл



интернет-справочник

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171).

Состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый, железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови наступает в течение 1 часа. Максимальная концентрация активного метаболита — рамиприлата наступает через 2 — 4 часа.

Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет около 90 л (рамиприл) и 430 л (рамиприлат). Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат на 56%.

Беспокоит сердце? Сохрани ссылку

Рамиприл практически полностью биотрансформируется. Кроме биологически активного метаболита — рамиприлата идентифицированы другие, неактивные метаболиты, в том числе эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновая кислота, а также соединения, образующиеся в результате реакции сопряжения.

После введения внутрь рамиприла, около 60% действующих веществ и их метаболитов определяются в моче и менее чем 40% в кале.

Период полувыведения рамиприла составляет не менее 13-17 часов. Постоянная концентрация рамиприлата в плазме крови, в случае применения одинаковой суточной дозы, определяется в течение 4 дней лечения.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 1/100:

— головная боль, головокружение, усталость

— сухой кашель, синусит, бронхит, удушье

— диспепсия, диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе

— кожная сыпь, в частности макулопапулезная

— мышечные спазмы, миалгия

— повышение уровня калия в крови

— ортостатическая гипотония, обморок

— боль в грудной клетке

Не очень часто ≥1/1000 до

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: рамиприл 2,5 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Активное вещество: рамиприл 5 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Активное вещество: рамиприл 10 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Рост активности брадикинина, очевидно, определяет кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. Не установлено, насколько это влияет на развитие определенных побочных эффектов (например раздражающего кашля). Ингибиторы АПФ являются эффективными даже у пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.
Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 ч и обычно длится 24 ч.
Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном применении рамиприла отмечается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется на протяжении 2 лет.
В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не отмечается быстрого и выраженного роста АД.
У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо.
У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и, вследствие этого, — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина. Рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.
Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз.
После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.
Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.
В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию.
Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T½ рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T½ начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T½ около 15 ч), а затем — конечная фаза (T½ около 4–5 дней).
Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.
После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T½ в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.
У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста.
При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
При введении высоких доз (10 мг) препарата при снижении функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не отмечалось.

Показания к применению:

АГ, с целью снижения АД как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например диуретиками и антагонистами кальция.
Застойная сердечная недостаточность; также в комбинации с диуретиками.
Застойная сердечная недостаточность на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
Недиабетическая или диабетическая клубочкова или начальная нефропатия.
Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие наличия ИБС (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем 1 дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный общий уровень ХС, низкий уровень ХС ЛПВП, курение).

Способ применения и дозы:

Применяется внутрь.
Дозировка назначается врачом индивидуально в соответствии с эффектом и переносимостью препарата.
Полаприл рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая большим количеством воды (приблизительно 0,5 стакана).
Лечение АГ
Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 2–3 нед.
Обычная поддерживающая доза — 2,5–5 мг Полаприла в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых — 10 мг Полаприла.
Альтернативой повышению дозы более 5 мг Полаприла в сутки может быть дополнительное применение, например диуретика или антагониста кальция.
Лечение застойной сердечной недостаточности
Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 1–2 нед. Если необходимая доза составляет 2,5 мг Полаприла или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на 2 приема.
Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.
Лечение после инфаркта миокарда
Рекомендуемая начальная доза — 5 мг Полаприла в сутки, разделенные на 2 приема по 2,5 мг; одну дозу принимают утром, а другую — вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.
Потом, в зависимости от ответа больного, доза может быть повышена путем удвоения каждые 1–3 дня.
В дальнейшем общую суточную дозу, которая сначала делилась на 2 приема, можно принимать в виде однократной.
Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.
Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. В случае применения препарата Полаприл рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки) и любое ее последующее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Лечение диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно повышать до поддерживающей, которая составляет 5 мг Полаприла 1 раз в сутки.
Применение дозы выше 5 мг Полаприла 1 раз в сутки во время контролируемых клинических исследований изучалось недостаточно.
С целью снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти
Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а еще через 3 нед — повысить ее до обычной поддерживающей дозы: 10 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг Полаприла 1 раз в сутки изучено недостаточно.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≤36 мл/мин исследовалось недостаточно.
Особые популяции больных
Пациенты с нарушенной функцией почек
Если клиренс креатинина составляет 50–20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг Полаприла.
Пациенты с некомпенсированным электролитным балансом организма, пациенты с выраженной АГ, пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных или мозговых сосудов)
Применяют сниженную начальную дозу — 1,25 мг Полаприла в сутки.
Пациенты, которые предварительно принимали диуретики
Желательно прекратить прием диуретиков за 2–3 дня или еще раньше, в зависимости от продолжительности действия диуретика, до начала приема Полаприла или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретики, обычно составляет 1,25 мг Полаприла.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Выраженность ответа на лечение может быть как увеличенной, так и уменьшенной. Поэтому применение препарата у этих пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Полаприла.
Лица пожилого возраста
Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг Полаприла в сутки.

Особенности применения:

Полаприл следует применять под постоянным наблюдением врача.
У пациентов, которые применяли ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, представляющего угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (п/к или медленно в/в), параллельно с контролем ЭКГ и АД. Рекомендуется госпитализация, наблюдение больного на протяжении минимум 12–24 ч — до полного исчезновения симптомов.
У пациентов, которые принимали ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека кишечника. Возникали жалобы на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также отмечался ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.
Не существует достаточного терапевтического опыта применения Полаприла у детей, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Наименование: ПОЛАПРИЛ, Polpharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Рост активности брадикинина, очевидно, определяет кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. Не установлено, насколько это влияет на развитие определенных побочных эффектов (в частности раздражающего кашля). Ингибиторы АПФ являются эффективными даже у пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у заболевших негроидной расы (зачастую в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.
Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный результат после перорального применения однократной дозировки выражается через 1–2 ч. Максимальный результат однократной дозировки, в основном, достигается через 3–6 ч и зачастую длится 24 ч.
Максимальный антигипертензивный результат при продолжительном использовании рамиприла отмечается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется в течении 2 лет.
В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не отмечается быстрого и выраженного роста АД.
У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо.
У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и, вследствие этого, — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл уменьшает экскрецию альбумина. Рамиприл с высокой статистической значимостью уменьшает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.
Кроме того, рамиприл уменьшает общую смертность и возникновение надобности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл уменьшает риск развития нефропатии в общей популяции и у заболевших диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту появления микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.
Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз.
После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.
Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.
В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию.
Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T½ рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T½ начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T½ около 15 ч), а затем — конечная фаза (T½ около 4–5 дней).
Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, однако насыщенной связи с АПФ.
После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T½ в зависимости от дозировки составляет 13–17 ч.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.
У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста.
При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются существенно медленнее, чем у лиц с правильной функцией почек.
При введении высоких доз (10 мг) лекарства при снижении функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не отмечалось.

Состав и форма выпуска

капс. тверд. 2,5 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/02 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 5 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/03 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 10 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/04 от 28.04.2011 до 28.04.2016

АГ.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

  • выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ИБС или инсульта или заболевания периферических сосудов);
  • сахарным диабетом, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение заболевания почек:

  • начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
  • выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, у которых отмечают по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА);
  • выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 ч после появления острого инфаркта миокарда.

Применение

используется внутрь.
Полаприл предлогается принимать каждый день в одно и то же время. Препарат возможно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на его биодоступность. Капсулы Полаприл надлежит глотать целыми, запивая водой. Их запрещено разжевывать или измельчать.
Взрослые
Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях предлогается соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов вероятно снижение ОЦК и/или количества электролитов.
Желательно прекратить использование диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Полаприл, если это вероятно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с АГ, которым запрещено отменить диуретик, лечение Полаприлом надлежит начинать с дозировки 1,25 мг. Нужно тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшую дозу Полаприла надлежит корректировать в зависимости от целевого уровня АД.
АГ. Дозу надлежит подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и результатов контрольных измерений АД. Полаприл возможно использовать в виде монотерапии или в комбинации с иными классами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная дозировка. Лечение препаратом Полаприл надлежит начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозировки 2,5 мг/сут.
У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозировки может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг, а их лечение надлежит начинать под медицинским контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу возможно удваивать каждые 2–4 нед до достижения целевого уровня АД; наибольшая дозировка Полаприла составляет 10 мг/сут. В основном, препарат принимают 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства дозу надлежит постепенно повышать. Предлогается удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а затем через 2–3 нед увеличить ее до целевой поддерживающей дозировки 10 мг 1 раз в сутки.
Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.
Лечение заболевания почек
У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.
У пациентов с сахарным диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 1–2 нед лечения суточную дозу лекарства Полаприл предлогается удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 нед лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥3 г/сут. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства Полаприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лекарства при дальнейшем лечении дозу повышают. Через 2 нед лечения разовую дозу предлогается удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 нед лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями. Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг/сут.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. Дозу лекарства Полаприл титруют путем ее удвоения каждые 1–2 нед до достижения максимальной суточной дозировки 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности. Начальная дозировка. Через 48 ч после появления инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильно, прописывают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная дозировка 2,5 мг переносится плохо, тогда надлежит использовать дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить.
Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования лекарства для пациентов, получающих диуретики.
Титрование дозировки и поддерживающая дозировка. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозировки 5 мг 2 раза в сутки.
Когда это вероятно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.
Если дозу запрещено увеличить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение надлежит отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, предлогается начинать терапию с дозировки 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная дозировка для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА):

  • если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг;
  • если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозировки (2,5 мг/сут) нет, а наибольшая суточная дозировка составляет 5 мг;
  • если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная дозировка составляет 1,25 мг/сут, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг;
  • пациенты с АГ, которые находятся на гемодиализе: во время гемодиализа рамиприл выводится незначительно; начальная дозировка составляет 1,25 мг, а наибольшая суточная дозировка — 5 мг; препарат надлежит принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печени надлежит начинать под тщательным контролем, а наибольшая суточная дозировка в таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты приклонного возраста. Начальная дозировка должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозировки надлежит осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность появления нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях прописывают минимальную начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Противопоказания

гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам лекарства; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или обусловленный предыдущей терапией ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния; первичный гиперальдостеронизм; период беременности; период кормления грудью; детский возраст.
Нужно избегать применения Полаприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к развитию тяжелого анафилактического шока.
Таким образом, при приеме Полаприла запрещено проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (в частности AN 69) и процедуру афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.

Побочные эффекты

частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

RAMIPRILUM C09A A05

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. тверд. 2,5 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/02 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 5 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/03 от 28.04.2011 до 28.04.2016

капс. тверд. 10 мг блистер, № 14, № 28

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172).

№ UA/4441/01/04 от 28.04.2011 до 28.04.2016

Фармакодинамика. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, вследствие действия рамиприлата секреция альдостерона снижается. Рост активности брадикинина, очевидно, определяет кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. Не установлено, насколько это влияет на развитие определенных побочных эффектов (например раздражающего кашля). Ингибиторы АПФ являются эффективными даже у пациентов с гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.
Введение рамиприла пациентам с гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 ч и обычно длится 24 ч.
Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном применении рамиприла отмечается через 3–4 нед. При продолжительной терапии он сохраняется на протяжении 2 лет.
В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не отмечается быстрого и выраженного роста АД.
У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27% по сравнению с плацебо.
У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и, вследствие этого, — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина. Рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти.
Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты отмечались у пациентов как с гипертензией, так и с нормотензией.
Фармакокинетика. В печени путем гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат. Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет около 45% по сравнению с его доступностью после в/в введения таких же доз.
После перорального приема 10 мг рамиприла около 40% выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой.
Около 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.
В ходе исследований на животных установленно, что рамиприл проникает в грудное молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56%. При приеме рамиприла вместе с пищей не отмечено значительного влияния на его абсорбцию.
Сmах рамиприла достигается через 1 ч после перорального приема. T? рамиприла составляет около 1 ч. Сmах рамиприлата в плазме крови отмечается между 2 и 4 ч после перорального приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. T? начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 ч. После этого наступает переходная фаза (T? приблизительно 15 ч), а затем — конечная фаза,(T? около 4–5 дней).
Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.
После однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние (когда плазменная концентрация рамиприлата остается постоянной) достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема эффективный T? в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73 и 56% соответственно.
У здоровых лиц в возрасте 65–76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых лиц молодого возраста.
При нарушении функции почек выведение рамиприлата почками снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
При введении высоких доз (10 мг) препарата при снижении функции печени преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 нед у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не отмечалось.

АГ, с целью снижения АД как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными агентами, например диуретиками и антагонистами кальция.
Застойная сердечная недостаточность; также в комбинации с диуретиками.
Застойная сердечная недостаточность на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
Недиабетическая или диабетическая клубочкова или начальная нефропатия.
Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском вследствие наличия ИБС (с или без перенесенного инфаркта миокарда), перенесенного инсульта, болезни периферических сосудов в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем 1 дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный общий уровень ХС, низкий уровень ХС ЛПВП, курение).

применяется внутрь.
Дозировка назначается врачом индивидуально в соответствии с эффектом и переносимостью препарата.
Полаприл рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая большим количеством воды (приблизительно 0,5 стакана).

Лечение АГ Рекомендованная начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 2–3 нед.
Обычная поддерживающая доза — 2,5–5 мг Полаприла в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых — 10 мг Полаприла.
Альтернативой повышению дозы более 5 мг Полаприла в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.

Лечение застойной сердечной недостаточности Рекомендованная начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от ответа пациента дозу можно повышать путем удвоения каждые 1–2 нед. Если необходимая доза составляет 2,5 мг Полаприла или выше, ее можно принимать в виде однократной дозы или разделить на 2 приема.
Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.

Лечение после инфаркта миокарда Рекомендованная начальная доза — 5 мг Полаприла в сутки, разделенные на 2 приема по 2,5 мг; одну дозу принимают утром, а другую — вечером. Если пациент не переносит такое начальное дозирование, рекомендуется доза 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.

Потом, в зависимости от ответа больного, доза может быть повышена путем удвоения каждые 1–3 дня.
В дальнейшем общую суточную дозу, которая сначала делилась на 2 приема, можно принимать в виде однократной.
Максимальная суточная доза — 10 мг Полаприла.
Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. В случае применения препарата Полаприл рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки) и любое ее последующее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Лечение диабетической или недиабетической нефропатии Рекомендованная начальная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно повышать до поддерживающей, которая составляет 5 мг Полаприла 1 раз в сутки.
Применение дозы выше 5 мг Полаприла 1 раз в сутки во время контролируемых клинических исследований изучалось недостаточно.

С целью снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти Рекомендованная начальная доза для взрослых — 2,5 мг Полаприла 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 нед лечения, а еще через 3 нед — повысить ее до обычной поддерживающей дозы: 10 мг Полаприла 1 раз в сутки.
В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 10 мг Полаприла 1 раз в сутки изучено недостаточно.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ?36 мл/мин исследовалось недостаточно.

Особые популяции больныхПациенты с нарушенной функцией почек Если клиренс креатинина составляет 50–20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза для взрослых — 1,25 мг Полаприла. Максимальная суточная доза в этом случае составляет 5 мг Полаприла.

Пациенты с некомпенсированным электролитным балансом организма, пациенты с выраженной АГ, пациенты, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных или мозговых сосудов) Применяют сниженную начальную дозу — 1,25 мг Полаприла в сутки.

Пациенты, которые предварительно принимали диуретики. Желательно прекратить прием диуретиков за 2–3 дня или еще раньше, в зависимости от продолжительности действия диуретика, до начала приема Полаприла, или по крайней мере снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых пациентов, которые предварительно применяли диуретики, обычно составляет 1,25 мг Полаприла.

Пациенты с нарушенной функцией печени Ответ на лечение может быть как повышенным, так и сниженным. Поэтому применение препарата у этих пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2,5 мг Полаприла.

Лица пожилого возраста Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг Полаприла в сутки.

гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или обусловленный предыдущей терапией ингибиторами АПФ, или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния; первичный гиперальдостеронизм; период беременности; период кормления грудью; детский возраст.
Необходимо избегать применения Полаприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к развитию тяжелого анафилактического шока.
Таким образом, при приеме Полаприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например «AN 69») и процедуру афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.

Сердечно-сосудистая и нервная системы
Редко могут возникать легкие симптомы и реакции, такие как головная боль, нарушение равновесия, тахикардия, слабость, сонливость, головокружение или снижение скорости реакции.
Легкие реакции и симптомы, такие как периферические отеки, приливы крови к лицу, головокружение, звон в ушах, утомляемость, нервная возбудимость, подавленное настроение, тремор, беспокойство, нарушение зрения, расстройства сна, спутанность сознания, ощущение тревоги, проходящая эректильная дисфункция, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, расстройства слуха, сонливость, нарушение ортостатической регуляции, тяжелые реакции, такие как стенокардия, сердечная аритмия и потеря сознания отмечаются редко.
Тяжелая гипотензия возникает редко, ишемия миокарда или головного мозга, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт, обострение нарушения кровообращения, вызванные стенозом сосудов, ухудшение клинических проявлений феномена Рейно или парестезии отмечались в единичных случаях.
Почки и баланс электролитов. Иногда отмечается повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови (вероятность возрастает при дополнительном применении диуретиков) и ухудшение функции почек, в единичных случаях может отмечаться прогрессирование/развитие ОПН.
Изредка может повышаться концентрация калия в сыворотке крови. В единичных случаях в сыворотке крове может снижаться уровень натрия, а также увеличиваться уже существующая протеинурия (несмотря на то что ингибиторы АПФ обычно приводят к снижению протеинурии) или увеличивается количество мочи (в связи с улучшением сердечной деятельности).

Дыхательная система, анафилактические/анафилактоидные и кожные реакции Часто возникает сухой (непродуктивный) раздражающий кашель, который ухудшается ночью и во время отдыха (например в положении лежа) и чаще возникает у женщин и лиц, которые не курят.

Редко развивается заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и диспноэ.
Нечасто может отмечаться фармакологически опосредованный ангионевротический отек (ангиоэдема, вызванная ингибиторами АПФ, чаще возникает у больных негроидной расы по сравнению с пациентами других рас). Тяжелые реакции такого типа и другие нефармакологически опосредованные анафилактические/анафилактоидные реакции на рамиприл или любые другие компоненты возникают очень редко.
Реакции со стороны кожи или слизистых оболочек, такие как сыпь, зуд или крапивница случаются нечасто. В единичных случаях могут возникать сыпь макулопапуленого характера, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформная, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолизис или фоточувствительность.
Вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых при ингибировании АПФ повышаются. Полагают, что такой эффект может отмечатся и относительно других аллергенов.

ЖКТ, печень Нечасто могут возникать тошнота, повышение уровня сывороточных ферментов печени и/или билирубина, а также холестатическая желтуха. Изредка отмечаются сухость во рту, глоссит, ощущение дискомфорта в животе, боль в области эпигастрия, расстройства пищеварения, запор, диарея, рвота и повышение уровня ферментов поджелудочной железы. В единичных случаях могут развиваться панкреатит или повреждения печени (включая острую печеночную недостаточность).

Гематологические реакции Изредка возникает незначительное — в отдельных случаях существенное — уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов и снижение уровня гемоглобина. В единичных случаях отмечаются агранулоцитоз, панцитопения и угнетение костного мозга.

Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с нарушением функции почек, особенно при сопутствующих коллагенозах (например системная красная волчанка или склеродермия), или у пациентов, применяющих другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови.
В единичных случаях может развиваться гемолитическая анемия.

Прочие побочные эффекты Нечасто может возникать конъюнктивит, изредка — спазмы мышц, снижение либидо, потеря аппетита, нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус во рту) или частичная, иногда полная, потеря ощущения вкуса.

В единичных случаях отмечались васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия, а также рост титров антиядерных антител.

Полаприл следует применять под постоянным наблюдением врача.
У пациентов, которые применяли ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, представляющего угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (п/к или медленно в/в), параллельно с контролем ЭКГ и АД. Рекомендуется госпитализация, наблюдение больного на протяжении минимум 12–24 ч — до полного исчезновения симптомов.
У пациентов, которые принимали ингибиторы AПФ, отмечались случаи ангионевротического отека кишечника. Возникали жалобы на боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях также отмечался ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.
Не существует достаточного терапевтического опыта применения Полаприла у детей, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

Полприл (2,5 мг) Рамиприл

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,

состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171),

состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин- конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл

Код АТХ C09AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. После приема внутрь дозы 2,5 мг и 5 мг рамиприла, биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.

Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.

Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.

Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение метаболитов происходит в основном почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.

После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.

После однократного приема 10 мг рамиприл не обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее, нет данных о влиянии препарата на ребенка при многократном приеме.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.

При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).

При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс).

Показания к применению

хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у

больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как, ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуется принимать Полприл ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления.

Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов.

Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.

Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.

Хроническая сердечная недостаточность IIII ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

У пациентов, стабилизированных на диуретической терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Полприл следует подбирать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.

При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о назначении Полприла этим пациентам рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.

Пациенты, получающие терапию диуретиками

После начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует повышать постепенно.

Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя 1-2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить до 10 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:

при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг;

при клиренсе креатинина 30‑60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг;

при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза 5 мг;

у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе Полприл слабо диализируется, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.

Производитель: АО «Химфарм» Республика Казахстан

Код АТС: C09AA05

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171).

Состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый, железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови наступает в течение 1 часа. Максимальная концентрация активного метаболита — рамиприлата наступает через 2 — 4 часа.

Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет около 90 л (рамиприл) и 430 л (рамиприлат). Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат на 56%.

Рамиприл практически полностью биотрансформируется. Кроме биологически активного метаболита — рамиприлата идентифицированы другие, неактивные метаболиты, в том числе эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновая кислота, а также соединения, образующиеся в результате реакции сопряжения.

После введения внутрь рамиприла, около 60% действующих веществ и их метаболитов определяются в моче и менее чем 40% в кале.

Период полувыведения рамиприла составляет не менее 13-17 часов. Постоянная концентрация рамиприлата в плазме крови, в случае применения одинаковой суточной дозы, определяется в течение 4 дней лечения.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 1/100:

— кожная сыпь, в частности макулопапулезная

— повышение уровня калия в крови

— ортостатическая гипотония, обморок

— боль в грудной клетке

Не очень часто ≥1/1000 до <1/100:

— ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, учащенное сердцебиение, периферические отеки

— парестезия, агевзия, дисгевзия

— нарушения зрения, включая нечеткость зрения

— бронхоспазм, включая обострение астмы, отек слизистой носа

— панкреатит, повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней половине живота, включая гастрит, запор, сухость во рту

— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, наростание имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина крови

— ангионевротический отек, зуд, гипергидроз

— повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного биллирубина

— преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

— сниженное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

— снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов

— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение ногтевой пластинки от ложа)

— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит

— холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение

Частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных):

— церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, расстройство психомоторных навыков, ощущение жжения, расстройство обоняния

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена – Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

— снижение уровня натрия в сыворотке

— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител

— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (смертельный исход наступает в исключительных случаях)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Возможны следующие взаимодействия во время одновременного применения препарата Полприл (или других ингибиторов АКФ) и нижеперечисленных лекарственных препаратов:

— соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая блокаторы рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин) — возможно развитие гиперкалиемии, в связи с чем в ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови

— антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) — следует учитывать возможность увеличения риска появления гипотензии

— вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин) — следует регулярно контролировать кровяное давление

— аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, изменяющие количество лейкоцитов крови — повышают вероятность гематологических реакций, особенно снижение количества лейкоцитов (лейкопении)

— соли лития — возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и как следствие, потенцирование кардиотоксического и нейротоксического действия лития, необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке

— гипогликемические препараты (например, производные сульфонилмочевины, бигуаниды), включая инсулин — возможны гипогликемические реакции, поэтому следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови

— нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота — возможно снижение гипотензивного эффекта рамиприла, ухудшение функции почек и повышение уровня калия в сыворотке крови

— снотворные препараты, наркотические препараты, анестетики — может развиться резкая артериальная гипотония

— натрия хлорид потенцирует снижение антигипертензивного действия препарата и менее эффективное лечение симптомов сердечной недостаточности

— сосудосуживающие препараты, симпатомиметики (например, эпинефрин) — может наступить снижение антигипертензивного эффекта Полприла (рекомендуется регулярный контроль артериального давления крови)

— антацидные препараты — снижают биологическую доступность АКФ блокаторов

— алкоголь – потенцирует антигипертензивное действие Полприла и действие алкоголя.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к рамиприлу, компонентам препарата, другим препаратам этой группы

— гемодинамически значимое сужение почечной артерии (двустороннее или одностороннее в случае единственной почки)

— состояние после трансплантации почки

— гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

— вазомоторный отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или после введения ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента)

— беременность и период лактации

— экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями

— гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние, ортостатическая дисрегуляция.

Ввиду отсутствия терапевтического опыта, препарат не назначается:

— при нефропатии (в лечения которой применяются стероиды, нестероидные противовоспалительные средства, иммуномодуляторы и (или) цитотоксические препараты)

— первичном заболевании печени или печёночной недостаточности

— детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка:

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов (желательно в первые 30 минут после попадания препарата внутрь), контроль и поддержание жизненно важных функций, при снижении артериального давления — введение агонистов альфа 1-адренорецепторов или ангиотензина II, восполнение недостающего количества хлористого натрия и объёма циркулирующий крови с мониторингом ЭКГ, артериального давления и последующим применением системных глюкокортикоидов.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска:

По 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Комитета Фармацевтического контроля

от «_12_»_08_2009 г.

Инструкция по медицинскому применению

Международное непатентованное название

Капсулы, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: гелеобразный кукурузный крахмал,

состав оболочки капсулы:

корпус капсул: желатин, вода, железа оксид черный (E 172), диоксид титана (E 171)

крышечка капсул 2,5 мг и 5 мг: желатин, вода, индигокармин (E 132), железа оксид желтый (E 172), диоксид титана (E 171)

крышечка капсулы 10 мг: желатин, вода, индигокармин (E 132), железа оксид желтый (E 172), диоксид титана, (E 171) железа оксид черный (E 172)

Крышечка капсулы 2,5 мг: светло-зеленого цвета со знаком ‘R’. Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ‘2,5’

Крышечка капсулы 5 мг: зеленого цвета со знаком ‘R’Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ’5’

Крышечка капсулы 10 мг: темно-зеленого цвета со знаком ‘R’. Корпус капсулы: светло-серого цвета со знаком ’10’

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, АКФ ингибиторы

Код АТС C09AA05

После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Максимальная концентрация активного метаболита, рамиприлата, наступает в течение 2 — 4 часов. Период полувыведения рамиприла составляет 13-17. Постоянная концентрация рамиприлата в плазме, в случае применения одинаковой суточной дозы, определяется в течение 4 дней лечения.

Объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет около 90 л (рамиприл) и 430 л (рамиприлат). Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат на 56%.

Рамиприл практически полностью биотрансформируется. Метаболиты, присутствующие в моче и сыворотке/плазме указывают на метаболизм до трех основных метаболитов. Кроме биологически активного метаболита, рамиприлата, идентифицированы другие, неактивные метаболиты, в том числе эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновая кислота, а также соединения, образующиеся в результате реакции сопряжения.

После введения внутрь рамиприла, около 60% действующих веществ и их метаболитов определены в моче и менее чем 40% в кале.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 1/100

— головокружения, головная боль, усталость

— сыпь, зуд, крапивница (иногда с повышенной температурой тела)

— головокружения, головная боль, усталость

— сыпь, зуд, крапивница (иногда с повышенной температурой тела)

Источники: http://doctor-serdce.ru/tabletki-polpril/, http://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%BF%D1%80%D0%B8%D0%BB-2.5-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F?instruction_lang=RU, http://www.24farm.ru/preparats/polpril_himpharm/, http://biosfera.kz/product/product?product_id=6591

x